Follow FrankTwisk on Twitter  
   

 

 

 

 

Bruun Wyller:

genexpressie wijst op

ontregelde B cel differentiatie/overleving

en antivirale response/inflammatie

 

 

 

 


 

 

 

Genexpressie:

productie van eiwitten

op basis van 'recepten'

die in het DNA vastliggen

 

 

Ben niet zo'n 'groot supporter' van de studies van Vegard Bruun Wyller en collega's,

omdat ze naar een vooringenomen standpunt toeredeneren ('sustained arousel'/'permanente

opwinding' veroorzaakt alle symptomen/afwijkingen), en deze studie is daar geen uitzondering op,

maar de observaties in een onlangs door Bruun Wyller gepubliceerde studie zijn de moeite waard.

 

Vooraf moet vastgesteld worden dat de 29 deelnemers, patiŽnten met (onverklaarde) chronische

vermoeidheid (CV) zijn: 20 mensen voldeden aan de CVS-criteria en 11 aan de Canadese criteria.

 

Uit de basisgegevens (tabel 1) wordt duidelijk dat de cortisolniveaus niet substantieel afwijken

van die van gezonde 'proefkonijnen' (waarmee de stress-crash theorie opnieuw weerlegd wordt)

en dat het activiteitenniveau van CV/CVS-patiŽnten, gemeten naar het aantal stappen per dag,

meer dan 50% (!) onder dat van gezonde proefpersonen ligt (4.698 versus 11.282 stappen).

 

Verder wordt uit de basistabel duidelijk dat de noradrenaline (norepinefrine) en adrenaline (epinefri-

ne)-niveaus in het plasma en noradrenaline (norepinefrine) /creatinine ratio in de urine (mogelijke

indicators van 'stress': het 'opgewonden' gevoel dat patiŽnten ervaren) substantieel verhoogd zijn.

In mijn ogen als een gevolg van de ziekte, want vaak 'buiten de eigen wil' om, niet als oorzaak.

 

Uit de analyse van de genexpressie van een zeer groot aantal genen blijkt dat de expressie

van 176 genen afwijken (137 'overexpressed'/'overproductie', 24 'downregulated', rekenfout).

 

Veel van die afwijkende genen zijn gerelateerd aan

  • de B cel-groei en de levenscyclus (inclusief afsterven) van B-cellen, 'onderproductie'
  • van o.m. EBF1, CD79A, CXCR5, TNFRSF13C (coderend voor BAFFR), en FLT3, en

  • aan de aangeboren (niet-specifieke) antivirale afweerresponse en inflammatie, m.n. verhoogde
  • productie van eiwitten gerelateerd aan APOBEC3A, PLSCR1, FAM111A, IFI16, IRF9 en TLR8.

 

 

 

Tenslotte hebben de onderzoekers de relatie tussen de afwijkende expressie van

genen die gerelateerd zijn aan B-cel differentiatie/groei en overleving (CD79A, TNFRSF13C, CXCR5)

en genen gerelateerd aan de aangeboren antivirale response en inflammatie (CASP1, PLSCR1, IFI16)

en andere biologische 'parameters', zoals cortisol, en kenmerkende symptomen, onderzocht.

 

De onderproductie van CD79A, TNFRSF13C, CXCR5 is gerelateerd aan

hogere aantallen neutrofielen en monocyten (specifieke afweercellen)

hogere niveaus C-reactief proteÔne (CRP) in het serum en cortisol in het plasma,

een hogere LF/HF ratio: een indicator voor balans tussen het sympathische

(vecht-of-vlucht) zenuwstelsel en het parasympathische (rust-en-eet) zenuwstelsel) en

de ernst van de post-exertionele symptomen en

negatief gecorreleerd aan RMSSD (een indicator voor de hartslagfrequentie) en

een lager aantal eosinofielen (andere specifieke afweercellen).

 

De overproductie van CASP1, PLSCR1, IFI16 was niet gerelateerd aan de ernst van de symptomen,

wel aan de hogere niveaus adrenaline (epinefrine) in de urine.

 

Uiteraard is de conclusie dat 'sustained arousel' aan de basis van alle afwijkingen ligt ...,

maar voor hetzelfde geld (of eigenlijk voor minder geld) kun je stellen dat het afweersysteem

(niet afdoende) reageert op een indringer en dat de andere afwijkingen een gevolg zijn...

 

 


 

 

 

Whole blood gene expression in adolescent chronic fatigue syndrome: an exploratory cross-sectional study suggesting altered B cell differentiation and survival.

J Transl Med. 2017 May 11;15(1):102. doi: 10.1186/s12967-017-1201-0.

Nguyen CB, AlsÝe L, Lindvall JM, Sulheim D, Fagermoen E, Winger A, KaarbÝ M, Nilsen H, Wyller VB.

 

 

 

Abstract

 

BACKGROUND:

 

Chronic fatigue syndrome (CFS) is a prevalent and disabling condition affecting adolescents.

 

The pathophysiology is poorly understood,

but immune alterations might be an important component.

 

This study compared whole blood gene expression in adolescent CFS patients and healthy controls, and explored associations between gene expression and

neuroendocrine markers, immune markers and clinical markers within the CFS group.

 

 

METHODS:

 

CFS patients (12-18 years old) were recruited nation-wide

to a single referral center as part of the NorCAPITAL project.

 

A broad case definition of CFS was applied,

requiring 3 months of unexplained, disabling chronic/relapsing fatigue of new onset,

whereas no accompanying symptoms were necessary.

 

Healthy controls having comparable distribution of gender and age were recruited from local schools.

 

Whole blood samples were subjected to RNA sequencing.

 

Immune markers were

blood leukocyte counts, plasma cytokines, serum C-reactive protein and immunoglobulins.

 

Neuroendocrine markers encompassed plasma and urine levels of catecholamines and cortisol,

as well as heart rate variability indices.

 

Clinical markers consisted of questionnaire scores for symptoms of post-exertional malaise, inflammation, fatigue, depression and trait anxiety, as well as activity recordings.

 

 

RESULTS:

 

A total of 29 CFS patients and 18 healthy controls were included.

 

We identified 176 genes as differentially expressed

in patients compared to controls, adjusting for age and gender factors.

 

Gene set enrichment analyses suggested

impairment of B cell differentiation and survival, as well as

enhancement of innate antiviral responses and inflammation in the CFS group.

 

A pattern of co-expression could be identified, and

this pattern, as well as single gene transcripts, was significantly associated with

indices of autonomic nervous activity, plasma cortisol, and blood monocyte and eosinophil counts.

 

Also, an association with symptoms of post-exertional malaise was demonstrated.

 

 

CONCLUSION:

 

Adolescent CFS is characterized by

differential gene expression pattern in whole blood suggestive of

impaired B cell differentiation and survival, and

enhanced innate antiviral responses and inflammation.

 

This expression pattern is associated

with neuroendocrine markers of altered HPA axis and autonomic nervous activity, and

with symptoms of post-exertional malaise.

 

 

Trial registration Clinical Trials NCT01040429.

 

 

KEYWORDS:

 

Adolescent; B cell differentiation; B cell survival; Chronic fatigue syndrome; Gene expression; Inflammation

 

 

PMID: 28494812

 

PMCID: PMC5426002

 

DOI: 10.1186/s12967-017-1201-0

 

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5426002/pdf/12967_2017_Article_1201.pdf