Follow FrankTwisk on Twitter  
   

 

 

 

 

Klimas/Fletcher:

Afwijkende methylatie

bevestigt de hoofdrol

van het afweersysteem

in ME/CVS

 

 

 

 


 

 

 

DNA methylatie (methylering) heeft een sterke (epigenetische) invloed op de genexpressie

(de productie van het eiwit waarvan het 'recept' in het DNA opgeslagen ligt):

hypomethylatie (verminderde methylering) houdt verband met een toename van de genexpressie,

hypermethylatie daarentegen impliceert (vaak) een verminderde expressie van ene bepaald gen.

 

Nancy Klimas, Mary Ann Fletcher, en anderen hebben de mythelatie van ca. 850.000 CpG-eilanden

van een kleine groep patiŽnten, die voldeden aan de CVS-criteria en een eigen interpretatie van

de Canadese richtlijnen voor ME/CVS, vergeleken met die van gezonde, inactieve proefpersonen.

 

Vervolgens hebben zij de DNA-promotors (DNA-gedeelte dat de expressie van het bijbehorende

gen reguleert) met afwijkende methylatie (bijna altijd hypomethylatie) in kaart gebracht.

 

Al we de functie van de 397 'afwijkende genen' in ogenschouw nemen,

blijkt dat een groot deel van die genen gerelateerd zijn aan

het afweersysteem (cytokines, o.n. IL-1, IL-10 en IL-17, en B-cel- en T-cel-activiteit),

de (fysiologische) stressresponse (met name het zogenaamde p38 MAPK-systeem) of

de stofwisseling (het AMPK-systeem dat de energieproductie in response op stress reguleert).

 

In een studie uit 2015 werd een verminderde AMPK-response op inspanning vastgesteld.

Wellicht dat de toename van de genexpressie het gevolg is van een compensatiemechanisme.

 

Kortom de studie bevestigt de hoofdrol van het immuunsysteem in de pathofysiologie van 'ME/CVS'.

Kunnen we nu eindelijk verder op zoek naar oplossingen en het CGT/GET-pas achter ons laten.

 

 


 

 

Identification of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome-associated

DNA methylation patterns.

PLoS ONE. 2018 Jul 23; 13(7): e0201066.

Trivedi MS, Oltra E, Sarria L, Rose N, Beljanski V, Fletcher MA, Klimas, NG, Nathanson L.

 

 

Abstract

 

 

Background

 

Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)

is a complex condition involving multiple organ systems and

characterized by persistent/relapsing debilitating fatigue,

immune dysfunction, neurological problems, and

other symptoms not curable for at least 6 months.

 

Disruption of DNA methylation patterns

has been tied to various immune and neurological diseases;

however, its status in ME/CFS remains uncertain.

 

Our study aimed at identifying

changes in the DNA methylation patterns that associate with ME/CFS.

 

 

Methods

 

We extracted

genomic DNA from peripheral blood mononuclear cells

from 13 ME/CFS study subjects and 12 healthy controls and

measured global DNA methylation by ELISA-like method and

site-specific methylation status using Illumina MethylationEPIC microarrays.

 

Pyrosequencing validation included

33 ME/CFS cases and 31 controls from two geographically distant cohorts.

 

 

Results

 

Global DNA methylation levels of ME/CFS cases were similar to those of controls.

 

However, microarray-based approach allowed

detection of 17,296 differentially methylated CpG sites in 6,368 genes

across regulatory elements and within coding regions of genes.

 

Analysis of DNA methylation in promoter regions

revealed 307 differentially methylated promoters.

 

Ingenuity pathway analysis indicated that

genes associated with differentially methylated promoters

participated in at least 15 different pathways

mostly related to cell signaling with a strong immune component.

 

 

Conclusions:

 

This is the first study that has explored

genome-wide epigenetic changes associated with ME/CFS

using the advanced Illumina MethylationEPIC microarrays

covering about 850,000 CpG sites in

two geographically distant cohorts of ME/CFS cases and matched controls.

 

Our results are aligned with previous studies that indicate

a dysregulation of the immune system in ME/CFS.

 

They also suggest

a potential role of epigenetic de-regulation in the pathobiology of ME/CFS.

 

We propose screening of larger cohorts of ME/CFS cases

to determine the external validity of these epigenetic changes

in order to implement them as

possible diagnostic markers in clinical setting.

 

 

http://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0201066&type=printable