Follow FrankTwisk on Twitter  
   

 

 

 

 

McGowan:

Afwijkende methylering

en gevoeligheid

van afweercellen

voor glucocorticoiden

 

 

 

 


 

 

 

Volgens een onderzoek van McGowan, Vernon en anderen onder 49 patiŽnten met ME/CVS,

die aan de Fukuda-criteria voor CVS en de Canadese Consensus-criteria voldeden, en

25 gezonde proefpersonen wijkt de methylering in ME/CVS op 12.608 plaatsen af.

 

In de meeste gevallen is er sprake van hypermethylering resulterend in verminderde genexpressie.

 

 

 

 

De onderzoekers onderzochten eveneens de verhoogde gevoeligheid van de afweercellen

(Th1-immuunresponse of cellulaire afweerresponse) voor glucocorticoÔden, zoals cortisol.

 

De Th1-afweerresponse wordt normaal afgeremd door de remmende werking van cortisol en andere glucocorticoÔden op afweercellen. Volgens de "makkelijk te verkopen" stress-crash theorie is

inflammatie en immuunactivatie een direct gevolg van lagere cortisolniveaus (hypocortisolisme). 

 

Eind jaren '90/begin jaren '00 toonden Nederlandse onderzoekers (klik hier, hier en hier) echter aan

dat ME/CVS gepaard kan gaan met de onverklaarde combinatie van hypocortisolisme en verhoogde gevoeligheid van de Th1-afweerresponse voor de remmende werking van glucocorticoÔden.

 

McGowan en collega's stelden vast dat slechts bij een deel van de ME/CVS-patiŽnten (14 van de 33) sprake is van hypergevoeligheid van de Th1-afweerresponse (gericht op het opruimen van zieke cellen) voor dexamethason (een synthetische variant van cortisol), terwijl de afweerresponse van de

overige 19 patiŽnten op dexamethason vergelijkbaar was met die van de gezonde proefpersonen.

 

De verhoogde gevoeligheid van het afweersysteem voor glucocorticoÔden bij de 14 patiŽnten

 had een statistisch relatie met afwijkende methylering op 13 verschillende loci in het DNA.

 

Twee conclusies zijn hier wat mij betreft naar aanleiding van deze studie op zijn plaats:

  1. de stress-crash theorie voor CVS kan definitief "het cilindrisch archief" (de prullenbak) in en
  2. zelfs als we de Canadese richtlijnen hanteren, blijft "ME/CVS" een heterogene "aandoening".

 


 

 

 

Epigenetic modifications and glucocorticoid sensitivity

in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS).

de Vega WC, Herrera S, Vernon SD, McGowan PO.

BMC Medical Genomic. 2017 Feb 23;10:11. doi: 10.1186/s12920-017-0248-3.

 

 

 

Abstract

 

 

Background

 

Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)

is a debilitating idiopathic disease

characterized by unexplained fatigue

that fails to resolve with sufficient rest.

 

Diagnosis is based on

a list of symptoms and

exclusion of other fatigue-related health conditions.

 

Despite a heterogeneous patient population,

immune and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function differences,

such as enhanced negative feedback to glucocorticoids,

are recurring findings in ME/CFS studies.

 

Epigenetic modifications,

such as CpG methylation,

are known to regulate long-term phenotypic differences and

previous work by our group found

DNA methylome differences in ME/CFS,

however the relationship

between DNA methylome modifications,

clinical and functional characteristics associated with ME/CFS

has not been examined.

 

 

Methods

 

We examined the DNA methylome

in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of

a larger cohort of female ME/CFS patients

using the Illumina HumanMethylation 450 BeadChip Array.

 

In parallel to the DNA methylome analysis,

we investigated

in vitro glucocorticoid sensitivity differences

by stimulating PBMCs

with phytohaemagglutinin and

suppressed growth with dexamethasone.

 

We explored

DNA methylation differences

using bisulfite pyrosequencing and statistical permutation.

 

Linear regression was implemented

to discover epigenomic regions

associated with self-reported quality of life and

network analysis of gene ontology terms

to biologically contextualize results.

 

 

Results

 

We detected

12,608 differentially methylated sites

between ME/CFS patients and healthy controls

predominantly localized to

cellular metabolism genes,

some of which were also related to

self-reported quality of life health scores.

 

Among ME/CFS patients,

glucocorticoid sensitivity

was associated with

differential methylation at 13 loci.

 

 

Conclusions

 

Our results indicate

DNA methylation modifications in cellular metabolism in ME/CFS

despite a heterogeneous patient population,

implicating these processes in

immune and HPA axis dysfunction in ME/CFS.

 

Modifications to epigenetic loci

associated with differences in glucocorticoid sensitivity

may be important as

biomarkers for future clinical testing.

 

Overall, these findings

align with recent ME/CFS work

that point towards

impairment in cellular energy production

in this patient population.

 

 

Keywords

 

Chronic fatigue syndrome, Myalgic Encephalomyelitis, epigenetics, DNA methylation, glucocorticoid, HPA axis, immune cells

 

 

http://bmcmedgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12920-017-0248-3